預(yù)防登革熱黑板報(bào)的參考設(shè)計(jì)圖
導(dǎo)語(yǔ)：由于登革病毒有四個(gè)血清型，DHF/DSS的發(fā)病機(jī)制可能與ADE有關(guān)，即初次感染產(chǎn)生的型特異性抗體不僅對(duì)其他型別的登革病毒沒(méi)有交叉免疫保護(hù)作用，甚至在異型病毒二次感染時(shí)還可能增強(qiáng)病毒的感染，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的DHF/DSS。因此，唯一安全有效的登革疫苗的研究戰(zhàn)略應(yīng)該是：研制四個(gè)血清型的登革病毒疫苗，即由四種血清型登革病毒有效免疫原構(gòu)成的、可以同時(shí)刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，并抑制四個(gè)型病毒中任何一種型別病毒的四聯(lián)多價(jià)疫苗。
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預(yù)防登革熱黑板報(bào)的參考設(shè)計(jì)內(nèi)容：登革熱病毒
致病機(jī)理
經(jīng)動(dòng)物猴實(shí)驗(yàn)，以登革病毒作初次感染，發(fā)現(xiàn)病毒在病毒血癥前已侵入附近淋巴組織，以后迅速擴(kuò)展至全身淋巴組織，病毒血癥消失后，病毒仍可在白細(xì)胞等組織細(xì)胞中復(fù)制，并再次進(jìn)入血循環(huán)中，與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物。第二次感染時(shí)，組織細(xì)胞中的病毒量比初次感染時(shí)明顯增多，如將登革病毒抗體注入猴體內(nèi)后，再以登革病毒攻擊，其病毒量比對(duì)照組猴(注射無(wú)登革病毒抗體的猴)高51倍。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)有登革病毒抗體者的白細(xì)胞培養(yǎng)病毒，其白細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制的陽(yáng)性率比無(wú)抗體者的白細(xì)胞明顯增高，以上實(shí)驗(yàn)證明病毒繁殖明顯增加的原因與抗體存在有關(guān)。
血清學(xué)研究證實(shí)，登革病毒表面存在原封不動(dòng)種不同的抗源決定簇，即群特異性決定簇和型特異性決定簇，群特異性決定簇為黃病毒(包括登革病毒在內(nèi))所共有，其產(chǎn)生的抗體對(duì)登革病毒感染有較強(qiáng)的增強(qiáng)作用，稱(chēng)增強(qiáng)性抗體，型特異性決定簇產(chǎn)生的抗體具有較強(qiáng)的中和作用，稱(chēng)中和抗體，能中和同一型登革病毒的再感染，對(duì)異型病毒也有一定中和能力。二次感染時(shí)，如血清中增強(qiáng)性抗體活性弱，而中和抗體活性強(qiáng)，足以中和入侵病毒，則病毒血癥迅速被消除，患者可不發(fā)病，反之，體內(nèi)增強(qiáng)性抗體活性強(qiáng)，后者與病毒結(jié)合為免疫復(fù)合物，通過(guò)單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞膜上的Fc受體，促進(jìn)病毒在這些細(xì)胞中復(fù)制。稱(chēng)抗體信賴(lài)性感染增強(qiáng)現(xiàn)象(Antibody-dependent enhancement,ADE)，導(dǎo)致登革出血熱發(fā)生。有人發(fā)現(xiàn)Ⅱ型登革病毒株有多個(gè)與抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)現(xiàn)象有關(guān)的抗源決定簇，而其他型病毒株則無(wú)這種增強(qiáng)性抗原決定簇，故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血熱。
含有登革病毒的單核細(xì)胞，在登革病毒抗體的存在下大量繁殖并轉(zhuǎn)運(yùn)到全身，成為免疫反應(yīng)的靶細(xì)胞，由活性T細(xì)胞激活單核細(xì)胞，釋放各種化學(xué)介質(zhì)，激活的T細(xì)胞本身亦可釋放一系列淋巴因子。這些生物活性物質(zhì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)，使血管通透性增加，DIC形成，導(dǎo)致出血和休克�；颊哐薪M胺增高，組胺可擴(kuò)張血管，增加血管通透性，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)參與存在。登革病毒抗原與有Fc受體和病毒受體的血小板相結(jié)合，登革病毒抗體與血小板上的病毒抗原結(jié)合，產(chǎn)生血小板聚集、破壞，導(dǎo)致血小板減少，患者骨髓呈抑制，血小板生成減少。血小板減少可導(dǎo)致出血，還可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。免疫復(fù)合物沉積于血管壁，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起血管壁的免疫病理?yè)p傷，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)也參與發(fā)病。
疫苗研究
由于登革病毒有四個(gè)血清型，DHF/DSS的發(fā)病機(jī)制可能與ADE有關(guān)，即初次感染產(chǎn)生的型特異性抗體不僅對(duì)其他型別的登革病毒沒(méi)有交叉免疫保護(hù)作用，甚至在異型病毒二次感染時(shí)還可能增強(qiáng)病毒的感染，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的DHF/DSS。因此，唯一安全有效的登革疫苗的'研究戰(zhàn)略應(yīng)該是：研制四個(gè)血清型的登革病毒疫苗，即由四種血清型登革病毒有效免疫原構(gòu)成的、可以同時(shí)刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，并抑制四個(gè)型病毒中任何一種型別病毒的四聯(lián)多價(jià)疫苗。
登革病毒可以在蚊傳代細(xì)胞和一些動(dòng)物的傳代細(xì)胞上繁殖，但病毒的產(chǎn)量很低，且病毒的繁殖特性不穩(wěn)定，不適合于直接研制成弱毒或滅活疫苗。而比較高產(chǎn)的鼠腦源性病毒，也因?yàn)楫愒葱院投玖Σ环�(wěn)定，而難于開(kāi)發(fā)成有效的用于人類(lèi)的疫苗。
國(guó)外已篩選出登革病毒1、2、3、4型的減毒活疫苗候選株，并對(duì)這些疫苗株進(jìn)行了安全性和免疫效果評(píng)價(jià)。此外，一種包括4個(gè)型別登革病毒的聯(lián)合減毒活疫苗的試驗(yàn)也在進(jìn)行中，接種者可同時(shí)對(duì)4個(gè)型病毒產(chǎn)生抗體，從而可避免單一型疫苗免疫后再受另一型病毒感染時(shí)可能發(fā)生的ADE現(xiàn)象。
利用各種工程菌株，在體外高效表達(dá)和生產(chǎn)上述四個(gè)血清型的登革病毒的免疫原，以研發(fā)登革熱亞單位疫苗。研究較多的有DEN重組NS1蛋白、E蛋白和PreM-E-NS1融合蛋白、單價(jià)或多價(jià)的DNA疫苗、多種型別的嵌合疫苗以及基因工程活疫苗等。
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